2025年4月25日至30日，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會在芝加哥盛大召開。作為全球規(guī)模最大的癌癥研究會議之一，AACR 年會一直是癌癥領(lǐng)域最新研究成果的重要展示平臺。近年來，中國創(chuàng)新藥在該會議上的影響力持續(xù)攀升，今年更是有 95 家中國藥企攜超 200 項新藥研究結(jié)果亮相，展現(xiàn)出中國創(chuàng)新藥研發(fā)的強大實力。

AACR大會

在本次 AACR 年會上，中國藥企的研究成果涵蓋了多個熱門領(lǐng)域，其中 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗和單抗的研究數(shù)量尤為引人注目。據(jù)不完全統(tǒng)計，共有 60 項 ADC 研究、31 項雙抗研究和 11 項單抗研究。這些數(shù)據(jù)不僅展示了中國藥企在腫瘤治療領(lǐng)域的積極布局，也反映了各細分賽道的技術(shù)發(fā)展趨勢。

ADC 作為近年來腫瘤治療領(lǐng)域的熱門技術(shù)，將抗體的高特異性與細胞毒性藥物的強大殺傷力相結(jié)合，能夠更精準(zhǔn)地靶向腫瘤細胞，提高治療效果。中國藥企在 ADC 領(lǐng)域的研究數(shù)量眾多，表明了對這一技術(shù)的高度重視和深入探索。從技術(shù)分布來看，中國藥企在 ADC 的靶點選擇、連接子設(shè)計和有效載荷優(yōu)化等方面都取得了顯著進展，部分研究已達到國際先進水平。

雙抗和單抗技術(shù)也在不斷發(fā)展。雙抗能夠同時靶向兩個不同的抗原，具有更強的特異性和協(xié)同效應(yīng)，為腫瘤治療提供了新的策略。單抗則憑借其高特異性和良好的安全性，在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用。中國藥企在這兩個領(lǐng)域的研究也展現(xiàn)出了多元化的特點，涉及多個熱門靶點和疾病領(lǐng)域。

靶點掘金

除了技術(shù)創(chuàng)新，靶點選擇也是新藥研發(fā)的關(guān)鍵。在本次 AACR 年會上，GPC3、EGFR/MET、FRα 等新興靶點成為中國藥企關(guān)注的焦點。這些靶點在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，具有較高的治療潛力。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖 - 3）在肝細胞癌、卵巢癌和黑色素瘤等多種癌癥中高表達，而在正常成人組織中表達極低或幾乎不表達。因此，GPC3 成為了腫瘤治療的理想靶點。針對 GPC3 的抗體療法、CAR-T 細胞療法等正在臨床試驗中展現(xiàn)出良好的療效，為癌癥患者帶來了新的希望。

EGFR/MET 雙靶點則與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。EGFR（表皮生長因子受體）在非小細胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等多種實體瘤中呈高表達，而 MET（間質(zhì) - 上皮細胞轉(zhuǎn)化因子）的異常激活也與腫瘤的進展和耐藥有關(guān)。同時靶向 EGFR 和 MET，能夠更有效地抑制腫瘤細胞的生長和擴散，克服單一靶點治療的耐藥問題。目前，已有多個針對 EGFR/MET 雙靶點的雙抗、ADC 等藥物進入臨床試驗階段，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。

FRα（葉酸受體 α）在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中高表達，且與腫瘤的惡性程度和預(yù)后相關(guān)。以 FRα 為靶點的藥物能夠特異性地結(jié)合腫瘤細胞，實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。信達生物首次披露的 IBI3010 就是一款靶向 FRα 的雙對位抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），用于治療表達 FRα 的腫瘤，有望為卵巢癌等患者帶來新的治療選擇。

ADC 狂潮

在本次 AACR 年會上，ADC 領(lǐng)域的研究成果格外引人注目。中國藥企在 ADC 賽道上的競爭日益激烈，先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團等企業(yè)通過獨特的靶點選擇和差異化競爭策略，試圖在這一熱門領(lǐng)域占據(jù)一席之地。

先聲藥業(yè)

先聲藥業(yè)在 ADC 領(lǐng)域展現(xiàn)出了多元化的布局，針對 CDH17、ENPP3、EGFR/cMet 等多個靶點開展研究，通過差異化策略應(yīng)對激烈的市場競爭。

CDH17（鈣粘蛋白 17）在胃腸道癌癥中高表達，是一個極具潛力的 ADC 靶點。先聲藥業(yè)的 SCR-A0011 是一款針對 cMET 和 B7H3 的新型雙特異性 ADC，具有強大的抗腫瘤功效。在臨床前研究中，SCR-A0011 對多種癌癥模型顯示出了良好的抗腫瘤活性，能夠有效抑制腫瘤細胞的生長和擴散。其獨特的雙靶點設(shè)計，能夠同時靶向兩個與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的靶點，增強了藥物的特異性和療效，為胃腸道癌癥的治療提供了新的選擇。

ENPP3（外核苷酸焦磷酸酶 / 磷酸二酯酶 3）在多種實體瘤中高表達，與腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良相關(guān)。先聲藥業(yè)針對 ENPP3 靶點開發(fā)的 ADC 藥物，能夠特異性地結(jié)合腫瘤細胞表面的 ENPP3，通過內(nèi)吞作用進入細胞，釋放毒素，從而達到殺傷腫瘤細胞的目的。在臨床前研究中，該藥物對表達 ENPP3 的實體瘤細胞具有顯著的抑制作用，展現(xiàn)出了良好的治療潛力。

EGFR/cMet 雙靶 ADC 也是先聲藥業(yè)的重點布局方向之一。EGFR 和 cMet 在腫瘤細胞的增殖、存活和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，同時靶向這兩個靶點，能夠更有效地抑制腫瘤細胞的生長和擴散。先聲藥業(yè)的 SCR-A006 是一種創(chuàng)新且潛在的同類最佳 EGFR/cMet 雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物，在臨床前研究中顯示出了有前景的治療效果。其獨特的雙特異性抗體設(shè)計，能夠同時結(jié)合 EGFR 和 cMet，提高了藥物的靶向性和療效，為 EGFR/cMet 異常表達的腫瘤患者帶來了新的希望。

恒瑞醫(yī)藥

恒瑞醫(yī)藥作為國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，在 ADC 領(lǐng)域的布局備受關(guān)注。此次在 AACR 年會上，恒瑞醫(yī)藥未披露靶點的 ADC 引發(fā)了行業(yè)的廣泛猜想。雖然靶點信息尚未明確，但恒瑞醫(yī)藥在 ADC 領(lǐng)域的技術(shù)實力和研發(fā)經(jīng)驗不容小覷。

恒瑞醫(yī)藥的 B7H3/MET 雙抗 ADC 是其 ADC 管線中的重要產(chǎn)品之一。B7H3 在多種腫瘤中高表達，與腫瘤的免疫逃逸和不良預(yù)后相關(guān)；MET 則與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。同時靶向 B7H3 和 MET，能夠從多個角度抑制腫瘤細胞的生長和擴散，提高治療效果。

恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥研發(fā)方面一直保持著較高的速度和效率，以 “恒瑞速度” 著稱。B7H3/MET 雙抗 ADC 能否延續(xù) “恒瑞速度”，在臨床試驗中取得優(yōu)異的結(jié)果，進而獲批上市，為腫瘤患者帶來新的治療選擇，值得期待。目前，該藥物正處于緊張的研發(fā)階段，相關(guān)的臨床試驗正在有序開展，其研發(fā)進展和臨床數(shù)據(jù)將成為行業(yè)關(guān)注的焦點。

石藥集團

石藥集團在 ADC 領(lǐng)域也有著積極的布局，針對 cMET/B7H3 雙靶點開展研究，并將適應(yīng)癥拓展至實體瘤耐藥人群，為腫瘤治療帶來了新的突破。

cMET 和 B7H3 在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。cMET 的異常激活與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)；B7H3 則在多種腫瘤中高表達，參與腫瘤的免疫逃逸。石藥集團的雙靶點 ADC 藥物能夠同時靶向 cMET 和 B7H3，通過協(xié)同作用，更有效地抑制腫瘤細胞的生長和擴散。

將適應(yīng)癥拓展至實體瘤耐藥人群，是石藥集團在 ADC 領(lǐng)域的重要創(chuàng)新。實體瘤耐藥是腫瘤治療中的一大難題，傳統(tǒng)的治療方法往往難以取得理想的效果。石藥集團的雙靶點 ADC 藥物為實體瘤耐藥人群提供了新的治療選擇，有望克服耐藥問題，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。在臨床前研究中，該藥物對多種實體瘤耐藥模型顯示出了良好的抗腫瘤活性，能夠有效抑制耐藥腫瘤細胞的生長和擴散，為進一步的臨床試驗奠定了堅實的基礎(chǔ)。

雙抗 / 三抗：百濟、信達的技術(shù)野心

雙抗和三抗技術(shù)能夠同時靶向多個抗原，實現(xiàn)更精準(zhǔn)的腫瘤治療，成為了眾多藥企的研發(fā)重點。百濟神州和信達生物在這一領(lǐng)域展現(xiàn)出了強大的技術(shù)實力和創(chuàng)新野心，其研發(fā)成果備受關(guān)注。

百濟神州

百濟神州在 AACR 年會上首次披露了 4-1BB/GPC3 雙抗 BGB-B2033 和 PRMT5 抑制劑 BGB-58067 的臨床前研究數(shù)據(jù)，展示了其在腫瘤免疫治療和表觀遺傳領(lǐng)域的創(chuàng)新成果。

4-1BB 是一種在活化的 T 細胞和許多其他類型的免疫細胞上表達的表面受體，能夠調(diào)節(jié)多種免疫細胞，特別是在介導(dǎo) T 細胞存活、增殖和效應(yīng)功能方面發(fā)揮著重要作用，使其成為癌癥免疫療法開發(fā)中一個極具吸引力的靶點。GPC3 在多種腫瘤中差異化表達，在肝細胞癌、非小細胞肺癌、卵巢透明細胞癌、特殊型胃癌等腫瘤中特異性高表達，尤其是在約 70% - 80% 的肝細胞癌中過度表達，而在健康成人中幾乎不表達，是理想的惡性實體腫瘤治療靶點。

BGB-B2033 作為一款靶向 4-1BB 和 GPC3 的雙特異性抗體，能夠同時激活免疫細胞和靶向腫瘤細胞，從而有效激活免疫微環(huán)境，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。在臨床前模型中，BGB-B2033 表現(xiàn)出了強大的體外和體內(nèi)抗腫瘤活性，為腫瘤免疫治療提供了新的策略和希望。

PRMT5（蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 5）是 “合成致死” 領(lǐng)域的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，與 PRMT5 構(gòu)成 “合成致死” 的基因是 MTAP（甲基硫腺苷磷酸化酶），MTAP 是一種抑癌基因，常在腫瘤中缺失。MTAP 缺失會引起其反應(yīng)底物甲硫腺苷（MTA）的積累，MTA 與 PRMT5 會結(jié)合形成 PRMT5-MTA 復(fù)合物，顯著抑制 PRMT5 的活性。在 MTAP 缺失型腫瘤中抑制 PRMT5 活性有望殺死癌細胞，成為一種治療癌癥的新型策略。

百濟神州研發(fā)的 MTA 協(xié)同 PRMT5 抑制劑 BGB-58067 具有高效力和高選擇性，且具有腦滲透性，有望用于非小細胞肺癌和消化道腫瘤等實體瘤。目前，該產(chǎn)品已獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實體瘤患者。BGB-58067 的研發(fā)進展為表觀遺傳領(lǐng)域的癌癥治療帶來了新的突破，有望為 MTAP 缺失型腫瘤患者提供更有效的治療方案。

信達生物

信達生物在 AACR 年會上首次披露了 IBI3010 的靶點為 FRα，引發(fā)了行業(yè)的廣泛關(guān)注。FRα 在多種婦科腫瘤中高度表達，與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，是一個極具潛力的腫瘤治療靶點。

IBI3010 是一款靶向 FRα 的雙表位 ADC，通過精準(zhǔn)靶向 FRα，能夠?qū)⒓毎拘运幬镉行У剡f送至腫瘤細胞內(nèi)部，從而實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺傷。在臨床前研究中，IBI3010 展現(xiàn)了強大的抗腫瘤效果，為 FRα 陽性腫瘤患者，尤其是卵巢癌患者提供了全新的治療選擇。

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，由于其早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時已處于晚期，治療難度較大，預(yù)后較差。目前，卵巢癌的主要治療方法包括手術(shù)、化療和靶向治療，但仍有許多患者面臨復(fù)發(fā)和耐藥的問題。信達生物的 IBI3010 有望打破這一困境，為卵巢癌患者帶來新的希望。

回顧信達生物的 PD - 1 單抗信迪利單抗，自上市以來，在多個癌癥治療領(lǐng)域取得了顯著的成績，為眾多癌癥患者帶來了生存獲益，成為了國內(nèi) PD - 1 市場的佼佼者。IBI3010 在卵巢癌治療中能否復(fù)制 PD - 1 的成功神話，還有待進一步的臨床試驗驗證。但信達生物在腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)實力和研發(fā)經(jīng)驗，無疑為 IBI3010 的研發(fā)和上市奠定了堅實的基礎(chǔ)。

冷思考

盡管中國創(chuàng)新藥在 AACR 年會上取得了令人矚目的成績，但在這狂歡背后，也面臨著諸多挑戰(zhàn)。臨床轉(zhuǎn)化率、專利風(fēng)險和內(nèi)卷隱憂等問題，成為了中國創(chuàng)新藥發(fā)展道路上的絆腳石。

AACR “臨床前數(shù)據(jù)” 到 NDA，多少管線能走到終點？

從臨床前數(shù)據(jù)到新藥上市（NDA），是一個漫長而艱難的過程。在這個過程中，需要經(jīng)過多輪臨床試驗的驗證，以確保藥物的安全性和有效性。然而，根據(jù) BIO 等組織發(fā)布的關(guān)于藥物臨床開發(fā)成功率的報告，2011 年至 2020 年十年間，藥物開發(fā)項目從 1 期臨床到獲得 FDA 批準(zhǔn)上市的成功率平均僅為 7.9%，所需要的時間平均為 10.5 年。

中國創(chuàng)新藥的臨床轉(zhuǎn)化率同樣不容樂觀。據(jù)統(tǒng)計，我國在研新藥數(shù)量雖已躍居全球第二，但臨床研究轉(zhuǎn)化率僅為美國的 1/3。造成這一現(xiàn)象的原因是多方面的，包括臨床試驗體系的建設(shè)滯后、專業(yè)人才的短缺、研究設(shè)計的不合理等。以中山大學(xué)腫瘤防治中心 I 期病房為例，盡管其在創(chuàng)新藥臨床試驗方面取得了顯著成績，成功推動 10 款抗腫瘤新藥上市，但我國目前具備完整 I 期臨床試驗?zāi)芰Φ哪[瘤專科醫(yī)院仍然不足 10 家，這種稀缺性直接導(dǎo)致 60% 的國產(chǎn)創(chuàng)新藥需尋求海外臨床資源。

此外，臨床試驗的成本也是一個重要問題。新藥研發(fā)需要大量的資金投入，而臨床試驗階段的成本更是占據(jù)了整個研發(fā)成本的大部分。高昂的臨床試驗成本，使得許多藥企在研發(fā)過程中面臨著巨大的經(jīng)濟壓力，甚至可能因為資金不足而被迫中斷研發(fā)項目。

內(nèi)卷隱憂，同質(zhì)化會否引發(fā) “l(fā)icense-out 價格戰(zhàn)”？

在本次 AACR 年會上，60 項 ADC 研究的扎堆現(xiàn)象，引發(fā)了業(yè)內(nèi)對于同質(zhì)化競爭的擔(dān)憂。隨著越來越多的藥企涌入 ADC 領(lǐng)域，市場競爭日益激烈，同質(zhì)化問題也逐漸凸顯。如果不能有效解決同質(zhì)化問題，可能會引發(fā) “l(fā)icense-out 價格戰(zhàn)”，導(dǎo)致企業(yè)的利潤空間被壓縮，影響行業(yè)的健康發(fā)展。

同質(zhì)化競爭的根源在于靶點的集中和技術(shù)的相似。目前，ADC 領(lǐng)域的研發(fā)主要集中在少數(shù)幾個熱門靶點上，如 HER2、Trop2 等，這些靶點的競爭異常激烈。同時，由于 ADC 技術(shù)的門檻相對較高，許多藥企在技術(shù)上的差異并不明顯，導(dǎo)致產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重。

為了應(yīng)對同質(zhì)化競爭，中國藥企需要加強差異化競爭策略的制定。通過開發(fā)具有獨特靶點、創(chuàng)新技術(shù)和差異化優(yōu)勢的 ADC 產(chǎn)品，滿足不同患者的需求，提高產(chǎn)品的競爭力。先聲藥業(yè)針對 CDH17、ENPP3、EGFR/cMet 等多個靶點開展研究，通過差異化策略應(yīng)對激烈的市場競爭。此外，藥企還需要加強研發(fā)投入，提高技術(shù)創(chuàng)新能力，不斷優(yōu)化 ADC 的設(shè)計和生產(chǎn)工藝，降低成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

中國創(chuàng)新藥在 AACR 年會上的亮眼表現(xiàn)，展示了中國創(chuàng)新藥研發(fā)的實力和潛力。然而，我們也必須清醒地認識到，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。只有正視這些挑戰(zhàn)，采取有效的應(yīng)對策略，中國創(chuàng)新藥才能在全球競爭中脫穎而出，為全球癌癥患者帶來更多的希望。

結(jié)語

中國創(chuàng)新藥在本次 AACR 年會上的表現(xiàn)，無疑是一場震撼的技術(shù)盛宴，展現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥研發(fā)的蓬勃活力與巨大潛力。從 95 家藥企攜 200 + 研究成果集體亮相，到 ADC、雙抗、三抗等領(lǐng)域的技術(shù)突破，再到對新興靶點的深度挖掘和 “下一代療法” 的積極布局，中國創(chuàng)新藥正以堅定的步伐邁向全球舞臺。

參考來源：

1、 各公司官網(wǎng)

2、 公開資料整理