一、新藥動(dòng)態(tài)
2025年1月13日，和黃醫(yī)藥肺癌新藥賽沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）再獲重大進(jìn)展，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)其新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，用于治療初治MET外顯子14跳躍突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
二、研發(fā)歷程
賽沃替尼的研發(fā)之路充滿了挑戰(zhàn)與機(jī)遇。早在2011年，和黃醫(yī)藥就與阿斯利康達(dá)成了全球許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)并推廣這一創(chuàng)新藥物。和黃醫(yī)藥負(fù)責(zé)賽沃替尼在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)、上市許可、生產(chǎn)和供應(yīng)，而阿斯利康則負(fù)責(zé)其在全球范圍內(nèi)的商業(yè)化進(jìn)程。這一戰(zhàn)略合作模式，為賽沃替尼的快速研發(fā)與上市奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
在研發(fā)過(guò)程中，和黃醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)克服了諸多技術(shù)難題，通過(guò)不斷優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)、提高藥物選擇性和生物利用度，最終成功開(kāi)發(fā)出這款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的MET抑制劑。賽沃替尼的臨床研究也歷經(jīng)了多個(gè)階段，從早期的I期劑量遞增研究，到隨后的II期關(guān)鍵性試驗(yàn)，再到最終的III期確證性臨床研究。 賽沃替尼的研發(fā)還得到了國(guó)內(nèi)外多個(gè)知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)的支持與合作。例如，在中國(guó)，上海胸科醫(yī)院腫瘤內(nèi)科陸舜教授團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展了賽沃替尼的II期臨床研究，并成功在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》上發(fā)表了研究成果。這些合作加速了賽沃替尼的研發(fā)進(jìn)程，也為其日后的市場(chǎng)推廣做好鋪墊。
三、賽沃替尼作用機(jī)制和優(yōu)勢(shì)
賽沃替尼作為一種高選擇性小分子c-Met抑制劑，其獨(dú)特的作用機(jī)制為其在NSCLC治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)。
c-Met是一種受體酪氨酸激酶，在細(xì)胞的正常發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而，當(dāng)c-Met發(fā)生異常擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)展。特別是在NSCLC中，MET外顯子14跳躍突變是一種較為常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變，約占所有NSCLC患者的2%-3%。這種突變使得腫瘤細(xì)胞對(duì)MET信號(hào)通路產(chǎn)生高度依賴，從而為賽沃替尼等MET抑制劑提供了治療靶點(diǎn)。
賽沃替尼通過(guò)特異性地阻斷MET激酶的活性，有效抑制了攜帶MET基因突變或過(guò)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞增殖。同時(shí)，它還能夠通過(guò)抑制MET信號(hào)通路，控制腫瘤的局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而延緩疾病進(jìn)展、提高患者生存質(zhì)量。
相比傳統(tǒng)化療藥物，賽沃替尼作為靶向療法具有諸多優(yōu)勢(shì)。首先，它針對(duì)的是特定的基因突變靶點(diǎn)，因此具有更高的選擇性和有效性。其次，由于靶向療法通常作用于腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的特定分子而非整個(gè)細(xì)胞，因此其副作用相對(duì)較小，患者耐受性更好。此外，賽沃替尼還可以與其他抗癌藥物聯(lián)用，以增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)，從而進(jìn)一步提高治療效果。
四、賽沃替尼臨床數(shù)據(jù)
在III期確證性臨床研究中，賽沃替尼用于治療初治MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者。數(shù)據(jù)顯示，在初治患者中，獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為62.1%，疾病控制率（DCR）為92.0%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為12.5個(gè)月。至中位隨訪時(shí)間20.8個(gè)月時(shí)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為13.7個(gè)月，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到。這些數(shù)據(jù)充分證明了賽沃替尼在初治NSCLC患者中的顯著療效。
對(duì)于經(jīng)治患者，賽沃替尼同樣表現(xiàn)出了良好的治療效果。在經(jīng)治患者中，獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的ORR為39.2%，DCR為92.4%，中位DoR為11.1個(gè)月。至中位隨訪時(shí)間12.5個(gè)月時(shí)，中位PFS為11.0個(gè)月，中位OS尚未成熟。這些結(jié)果表明，賽沃替尼不僅能夠作為初治患者的首選治療方案，還能夠?yàn)榻?jīng)治患者提供有效的治療選擇。
此外，賽沃替尼在臨床試驗(yàn)中還展現(xiàn)出了良好的安全性。研究顯示，賽沃替尼的總體安全性可控，未觀察到間質(zhì)性肺病的發(fā)生。常見(jiàn)的副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等，但這些副作用多為輕至中度，且可通過(guò)調(diào)整劑量或給予對(duì)癥治療得到緩解。這些安全性數(shù)據(jù)為賽沃替尼的臨床應(yīng)用提供了重要保障。
值得一提的是，賽沃替尼的臨床研究還涉及了與其他抗癌藥物的聯(lián)用。例如，在2022年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布的奧希替尼和賽沃替尼聯(lián)合療法治療既往接受奧希替尼治療后疾病進(jìn)展、伴有高水平MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增的EGFR突變NSCLC患者的SAVANNAH II期研究初步結(jié)果顯示，高M(jìn)ET水平患者的ORR為49%，DCR為74.0%。這些數(shù)據(jù)表明，賽沃替尼與其他抗癌藥物的聯(lián)用能夠進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，為NSCLC患者提供更多治療選擇。
五、賽沃替尼市場(chǎng)價(jià)值
目前，全球范圍內(nèi)已有多款MET抑制劑上市或處于研發(fā)階段。其中，特泊替尼和卡馬替尼是兩款較早上市的MET高選擇性抑制劑，它們已在美國(guó)和日本等地獲批用于治療MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。此外，谷美替尼和伯瑞替尼等國(guó)產(chǎn)MET抑制劑也相繼獲批上市，為NSCLC患者提供了更多治療選擇。
然而，盡管競(jìng)品藥物眾多，但賽沃替尼憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制、顯著的治療優(yōu)勢(shì)和良好的安全性數(shù)據(jù)，在市場(chǎng)中占據(jù)了重要地位。特別是在中國(guó)市場(chǎng)，賽沃替尼作為首個(gè)獲批的特異性靶向MET激酶的小分子抑制劑，已通過(guò)醫(yī)保談判被列入國(guó)家醫(yī)保目錄，極大緩解了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這一政策優(yōu)勢(shì)將進(jìn)一步提升賽沃替尼在市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)力。
以特泊替尼為例，作為較早上市的MET抑制劑之一，其在全球范圍內(nèi)的銷(xiāo)售額一直保持著穩(wěn)定增長(zhǎng)。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，特泊替尼在上市后的幾年內(nèi)，其銷(xiāo)售額已突破數(shù)億美元大關(guān)。這一數(shù)據(jù)不僅證明了MET抑制劑在NSCLC治療領(lǐng)域中的巨大市場(chǎng)潛力，也為賽沃替尼等后來(lái)者提供了寶貴的市場(chǎng)參考。
六、結(jié)語(yǔ)
賽沃替尼新適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著和黃醫(yī)藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域又邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。賽沃替尼為NSCLC患者提供了新的治療選擇，也展示了和黃醫(yī)藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)方面的實(shí)力與決心。
參考文獻(xiàn)：
1. 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)
2. 和黃醫(yī)藥官網(wǎng)
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