2月14日，CDE 官網(wǎng)發(fā)布消息：恒瑞醫(yī)藥注射用 SHR-A2009 和阿得貝利單抗注射液獲批臨床。此次獲批的適應(yīng)癥為 SHR - A2009 聯(lián)合阿得貝利單抗及貝伐珠單抗治療晚期實體瘤患者。
聯(lián)合療法藥物
（一）SHR-A2009：靶向 HER3 的 ADC 藥物
SHR - A2009 是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款靶向 HER3 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。其作用機(jī)制具有高度特異性，能夠精準(zhǔn)識別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的 HER3。HER3 在多種實體瘤中呈現(xiàn)廣泛表達(dá)狀態(tài)，與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、耐藥性以及不良預(yù)后存在緊密關(guān)聯(lián)。當(dāng) SHR - A2009 與 HER3 特異性結(jié)合后，會通過內(nèi)吞作用迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，并轉(zhuǎn)運至溶酶體。在溶酶體環(huán)境中，SHR - A2009 發(fā)生水解反應(yīng)，釋放游離毒素，這些毒素能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，從腫瘤細(xì)胞內(nèi)部破壞其結(jié)構(gòu)與功能，進(jìn)而實現(xiàn)對腫瘤防線的瓦解。
目前，SHR - A2009 的研究工作正在持續(xù)推進(jìn)，多項單藥臨床研究正在開展，旨在探索其單獨使用時的最優(yōu)治療策略。同時，聯(lián)合用藥的臨床研究也在進(jìn)行中，例如與阿得貝利單抗或雌激素受體（ER）降解劑 HRS - 8080 聯(lián)合用于乳腺癌治療的 I/II 期臨床研究，期望為乳腺癌患者提供新的治療選擇。
（二）阿得貝利單抗：激活免疫系統(tǒng)的 PD - L1 單抗
阿得貝利單抗是一種人源化抗程序性死亡配體 1（PD - L1）單克隆抗體。在機(jī)體抗腫瘤免疫過程中，腫瘤細(xì)胞常利用免疫逃逸機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視與攻擊，其中腫瘤細(xì)胞表面的 PD - L1 分子與免疫細(xì)胞表面的程序性死亡受體 1（PD - 1）分子結(jié)合，是實現(xiàn)免疫逃逸的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
阿得貝利單抗能夠特異性地與 PD - L1 分子結(jié)合，從而阻斷 PD - 1/PD - L1 信號通路，打破腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫耐受狀態(tài)。通過阻斷該通路，免疫系統(tǒng)得以重新激活，被抑制的抗腫瘤免疫活性得以恢復(fù)，免疫細(xì)胞能夠重新識別并攻擊腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到治療腫瘤的目的。
2023 年，阿得貝利單抗在國內(nèi)獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，商品名為艾瑞利。這一批準(zhǔn)為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的治療希望。此外，阿得貝利單抗與 SHR - A2009、貝伐珠單抗聯(lián)合獲批臨床研究，使其在更多腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用前景備受關(guān)注。
（三）貝伐珠單抗：阻斷腫瘤血管生成的 VEGF 單抗
貝伐珠單抗是一種人源化抗血管內(nèi)皮生長 因子（VEGF）單克隆抗體。腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移依賴于充足的營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，而這些營養(yǎng)物質(zhì)主要通過腫瘤血管進(jìn)行運輸。VEGF 作為促進(jìn)腫瘤血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在腫瘤血管生成過程中發(fā)揮著重要作用。
貝伐珠單抗通過阻斷 VEGF 與其受體的結(jié)合，有效抑制腫瘤血管生成的信號傳導(dǎo)，從而阻礙腫瘤血管的新生。腫瘤細(xì)胞因缺乏新生血管提供的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，其生長與增殖受到抑制，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
恒瑞醫(yī)藥的貝伐珠單抗生物類似藥（商品名：艾瑞妥）已在國內(nèi)獲批三項適應(yīng)癥，分別為結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。在這些疾病的治療中，貝伐珠單抗與其他治療手段聯(lián)合應(yīng)用，顯著提高了患者的治療效果和生存質(zhì)量。
聯(lián)合療法作用機(jī)制
當(dāng) SHR - A2009、阿得貝利單抗與貝伐珠單抗三種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，其作用機(jī)制呈現(xiàn)出協(xié)同互補(bǔ)的特性，猶如構(gòu)建了一個多維度的抗癌策略體系，從多個層面針對腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性發(fā)起攻擊，進(jìn)而發(fā)揮出顯著的協(xié)同治療效應(yīng)。
SHR - A2009 是靶向治療藥，能精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞表面分子靶點，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)釋放毒性物質(zhì)，破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)和生理過程，干擾其代謝、增殖和生存信號通路。阿得貝利單抗是免疫檢查點抑制劑，激活免疫系統(tǒng)，解除腫瘤對免疫細(xì)胞的抑制，讓免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。貝伐珠單抗作用于腫瘤血管生成，與血管內(nèi)皮生長 因子結(jié)合，阻斷其與受體作用，抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。
這三種藥物的作用機(jī)制相互配合，從不同角度打破了腫瘤細(xì)胞的多重防御機(jī)制，包括免疫逃逸、血管生成依賴以及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性維持等，顯著提高了腫瘤治療的有效性。
臨床意義
對于晚期實體瘤患者而言，該聯(lián)合療法獲批臨床具有極為關(guān)鍵的意義。晚期實體瘤患者通常面臨腫瘤轉(zhuǎn)移、病情復(fù)雜且治療手段有限的困境。傳統(tǒng)治療方法，諸如手術(shù)、化療、放療等，在疾病進(jìn)展至晚期階段時，療效往往難以達(dá)到預(yù)期，患者的生存期與生活質(zhì)量受到嚴(yán)重威脅。
新聯(lián)合療法的問世，為這類患者提供了全新的治療選擇。其通過多靶點、多機(jī)制的協(xié)同作用，有望顯著提升治療效果。依據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，部分參與聯(lián)合療法早期試驗的患者，腫瘤得到了有效控制，病情呈現(xiàn)穩(wěn)定甚至緩解的態(tài)勢。同時，相較于部分傳統(tǒng)治療方法所引發(fā)的強(qiáng)烈副作用，該聯(lián)合療法在安全性方面展現(xiàn)出一定優(yōu)勢。其在有效治療腫瘤的同時，盡可能降低對患者身體正常功能的損害，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。患者在治療過程中，或許無需再承受劇烈嘔吐、脫發(fā)、身體極度虛弱等痛苦，能夠以相對良好的狀態(tài)度過治療期。
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，恒瑞新聯(lián)合療法獲批臨床，對腫瘤治療理念產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的推動作用，打破了既往單一藥物或單一治療模式的局限，為腫瘤治療開拓了新路徑。
從腫瘤免疫治療與精準(zhǔn)醫(yī)療融合的視角來看，該聯(lián)合療法發(fā)揮了積極的示范作用。SHR - A2009 的靶向治療特性體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)療的理念，能夠精準(zhǔn)作用于腫瘤細(xì)胞；阿得貝利單抗激活免疫系統(tǒng)則是腫瘤免疫治療的典型應(yīng)用。兩者與貝伐珠單抗聯(lián)合，將精準(zhǔn)醫(yī)療和免疫治療有機(jī)結(jié)合，為腫瘤治療提供了更全面、更具個性化的策略。這將加速腫瘤免疫治療與精準(zhǔn)醫(yī)療的融合發(fā)展，推動整個生物醫(yī)藥領(lǐng)域朝著更加精準(zhǔn)、高效、個性化的方向前行。
結(jié)語
恒瑞新聯(lián)合療法獲批進(jìn)入臨床試驗階段，這在腫瘤治療領(lǐng)域意義重大。該療法為晚期實體瘤患者帶來新契機(jī)，也推動了生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展。
參考來源：
恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
