在創(chuàng)新藥浪潮中，博安生物是其中一股不容忽視的力量。

       2024年，憑借已成功上市3款產(chǎn)品，博安生物實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收7.3億元，這一營(yíng)收規(guī)模達(dá)到2021年的四倍以上，并首次邁入年度盈利的關(guān)鍵拐點(diǎn)，EBITDA轉(zhuǎn)正為1.8億元，凈利潤(rùn)轉(zhuǎn)正為7319萬(wàn)元。

       但盈利并非終點(diǎn)，博安生物還在不斷挖潛多款創(chuàng)新生物藥的臨床價(jià)值，以及積極布局重點(diǎn)項(xiàng)目的戰(zhàn)略合作。例如，近期在美國(guó)獲批臨床的BA1302（CD228 ADC），便具備BD潛質(zhì)。

       BA1302具備BD潛質(zhì)

       BA1302是靶向CD228的創(chuàng)新型ADC藥物，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第2個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD228 ADC。

       CD228蛋白是首次在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的GPI錨定糖蛋白，在腫瘤細(xì)胞遷移和增殖中發(fā)揮作用，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、黑色素瘤、間皮瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌等多種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)，并在正常組織低表達(dá)。

       BA1302的抗體部分為創(chuàng)新的全人源抗CD228單抗，源自博安生物專有的全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠BA-huMab?，它只結(jié)合膜形式的CD228而不結(jié)合其可溶形式sMFI2，這種良好的結(jié)合特異性降低了非特異性結(jié)合，確保了更高的療效及安全性；化學(xué)部分采用創(chuàng)新的連接子-載荷（BNLD11），具有顯著的體內(nèi)外穩(wěn)定性。在結(jié)構(gòu)上，平均約四個(gè)BNLD11分子與每個(gè)抗體分子偶聯(lián)。這種設(shè)計(jì)在提高了藥物殺傷效率的同時(shí)減少因載荷脫落導(dǎo)致的毒性，平衡了治療效果和毒副作用。

       臨床前研究數(shù)據(jù)表明：BA1302擁有優(yōu)異的內(nèi)化活性和旁殺作用，可高效抑制多種癌癥患者來源腫瘤模型的腫瘤生長(zhǎng)，在多種高發(fā)實(shí)體瘤中展現(xiàn)治療潛力，具有優(yōu)異的單藥成藥前景和聯(lián)合開發(fā)價(jià)值。

       值得一提的是：相比以MMAE為毒素的已上市ADC，BA1302在食蟹猴體內(nèi)展現(xiàn)出更長(zhǎng)的半衰期，更高的藥物暴露量和更好的安全性。

圖片來源：華安證券研報(bào)

       目前，全球尚無(wú)CD228 ADC藥物獲批上市。而BA1302已獲得FDA授予鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）和胰腺癌的孤兒藥資格認(rèn)定，正在中國(guó)開展Ⅰ期研究，全球進(jìn)度領(lǐng)先其他同類研發(fā)。

       非小細(xì)胞肺癌有著龐大的患者人數(shù)，2022年全球肺癌發(fā)病人數(shù)248萬(wàn)，中國(guó)發(fā)病人數(shù)106.1萬(wàn)，發(fā)病率和死亡率位居第一，其中NSCLC占全部肺癌的80%-85%。而sq-NSCLC是NSCLC的主要亞型之一，約占全部NSCLC的30%。

       胰腺癌是一種致死率極高的惡性腫瘤疾病。2022年，全球胰腺癌發(fā)病人數(shù)達(dá)約51萬(wàn)例；在中國(guó)，胰腺癌發(fā)病人數(shù)約11.87萬(wàn)例，占全球總發(fā)病人數(shù)的23.22%，胰腺癌死亡人數(shù)為10.63萬(wàn)例，均呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。

       綜上可見，BA1302集合了靶點(diǎn)選擇、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、藥效與安全性、臨床開發(fā)進(jìn)度、市場(chǎng)潛力大等多種優(yōu)勢(shì)于一身，展現(xiàn)出較高的商業(yè)價(jià)值。有意思的是，博安生物股價(jià)曾在4月17日一度飆漲超200%，行業(yè)普遍認(rèn)為與BA1302有關(guān)。

       大藥賽道精準(zhǔn)出擊

       博安生物正在加速奔跑，此前已在今年6月完成配售融資4億港元，將主要用于創(chuàng)新候選產(chǎn)品的研發(fā)、已上市及即將上市產(chǎn)品的商業(yè)化、補(bǔ)充營(yíng)運(yùn)資金等用途。

       除了上述提到的BA1302，博安生物在研管線中還有另一款A(yù)DC藥物BA1301（Claudin18.2 ADC）。

       從結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)看，注射用BA1301采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)將小分子細(xì)胞毒素與靶向Claudin 18.2的單抗偶聯(lián)，通過抗體的靶向性引導(dǎo)小分子毒素到達(dá)腫瘤部位，發(fā)揮殺傷腫瘤效果的同時(shí)，降低小分子毒素的毒副作用，提高治療的窗口效應(yīng)。

       目前BA1301正在中國(guó)開展I期研究，并已在美國(guó)獲得治療胃癌（包括胃食管連接部癌）和胰腺癌的孤兒藥資格。

       不同于CD228 ADC市場(chǎng)尚處藍(lán)海階段，Claudin18.2 ADC領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，目前全球已有超過10款管線進(jìn)入臨床階段，其中信達(dá)生物IBI343、康諾亞/樂普生物CMG901、恒瑞醫(yī)藥SHR-1904、禮新醫(yī)藥LM-302（BMS-986476，TPX-4589）、石藥集團(tuán)SYSA1801均已處于III期階段。

       隨著Claudin18.2 ADC展現(xiàn)出臨床價(jià)值和商業(yè)前景，已有多款國(guó)產(chǎn)管線達(dá)成了BD交易，包括禮新醫(yī)藥LM-302授予Turning Point、科倫博泰SKB315授予默沙東、石藥集團(tuán)SYSA1801授予Elevation Oncology、康諾亞/樂普生物CMG901授予阿斯利康、恒瑞醫(yī)藥SHR-A1904授予默克，這些BD交易合計(jì)達(dá)成的潛在總金額超過50億美元。

圖片來源：浙商證券研報(bào)

       除ADC藥物外，博安生物在腫瘤領(lǐng)域還有兩款創(chuàng)新抗體：BA1202（國(guó)內(nèi)首個(gè)CEA/CD3創(chuàng)新雙抗）、BA1106（非IL-2阻斷型抗CD25抗體）。

       BA1202是一種可與T細(xì)胞上的CD3及腫瘤細(xì)胞上的CEA結(jié)合的CEA/CD3雙抗，可使T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)腫瘤殺傷。CD3雙抗是腫瘤免疫治療新藥開發(fā)的重要方向，能夠?qū)崿F(xiàn)有效殺傷腫瘤細(xì)胞，也具有與PD-L1抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合增效的潛力；CEACAM5（CEA）在結(jié)直腸癌、NSCLC、胰腺癌和胃癌等上皮性腫瘤細(xì)胞的表面廣泛表達(dá)，是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

       BA1106是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的、用于治療實(shí)體瘤的抗CD25創(chuàng)新抗體，已處于I期臨床。抗CD25抗體是一種廣譜抗腫瘤免疫治療藥物，宮頸癌、腎癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌及乳腺癌等多種腫瘤高表達(dá)CD25，具有巨大的治療潛力。根據(jù)2025 AACR年會(huì)公布的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，BA1106調(diào)控Treg細(xì)胞，聯(lián)合PD-1抑制劑潛力顯著。

       針對(duì)自免領(lǐng)域，博安生物布局了一款創(chuàng)新抗體藥物BA2101（長(zhǎng)效抗IL-4Rα單抗），目前正在開展治療特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、結(jié)節(jié)性癢疹及慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的臨床試驗(yàn)。

       與通常需要每2周給藥一次的同靶點(diǎn)藥物相比，BA2101有望實(shí)現(xiàn)每4周1次的給藥周期。2024年1月，健康元獲得了BA2101中國(guó)大陸的哮喘和COPD等呼吸適應(yīng)癥權(quán)益。

       目前，全球已有兩款I(lǐng)L-4Rα單抗獲批上市，分別為賽諾菲/再生元的度普利尤單抗、康諾亞/石藥集團(tuán)的司普奇拜單抗。其中，度普利尤單抗在2024年實(shí)現(xiàn)全球銷售額達(dá)141億美元，成為新一代自免“藥王”。

       多款生物類似藥上市在即

       不同于其他Biotech，博安生物采用“生物類似藥+創(chuàng)新藥”雙輪驅(qū)動(dòng)策略：通過生物類似藥率先進(jìn)入商業(yè)化階段，迅速實(shí)現(xiàn)自我“造血”的同時(shí)也為創(chuàng)新藥的開發(fā)提供資金支持。

       這種“以生物類似藥收入反哺創(chuàng)新藥研發(fā)”的商業(yè)模式，也在奧賽康、邁威生物、復(fù)宏漢霖身上得到了生動(dòng)體現(xiàn)。

       博安生物能在2024年實(shí)現(xiàn)首次盈利，得益于生物類似藥的貢獻(xiàn)：目前3款已上市產(chǎn)品均為生物類似藥，包括博優(yōu)諾（BA1101，貝伐珠單抗）、博優(yōu)倍（BA6101，地舒單抗60mg）、博洛加（BA1102，地舒單抗120mg），合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入6.9億元，占公司總收入比重高達(dá)95%。

       除上述3款產(chǎn)品外，博安生物還布局了多款在研生物類似藥，包括腫瘤領(lǐng)域的BA1104（納武利尤單抗注射液，歐狄沃生物類似藥）、代謝領(lǐng)域的BA5101（GLP-1周制劑度拉糖肽生物類似藥）、眼科領(lǐng)域的BA9101（阿柏西普生物類似藥），未來三年有望在中國(guó)獲批上市。

       納武利尤單抗（O藥）是百時(shí)美施貴寶研發(fā)的PD-1抑制劑，已在中國(guó)和全球范圍獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋了新輔助、輔助以及晚期一線和后線等不同的腫瘤治療階段，用法包括單藥、聯(lián)合化療以及與新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用等，2024年銷售額高達(dá)101.44億美元。

       目前，BA1104正在國(guó)內(nèi)開展III期研究，而且還獲得FDA同意，以“簡(jiǎn)化”的臨床策略即可提交BLA，即：僅需開展一項(xiàng)PK相似性試驗(yàn)（I期試驗(yàn)），無(wú)需開展III期臨床試驗(yàn)。

博安生物的研發(fā)管線

圖片來源：公司官網(wǎng)

       BA5101是中國(guó)公司開發(fā)的第一款獲準(zhǔn)于美國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的度易達(dá)生物類似藥，也是第一款在中國(guó)提交生物制品許可申請(qǐng)的度易達(dá)生物類似藥，用于2型糖尿病有望今年獲批。

       BA9101（阿柏西普眼內(nèi)注射溶液）也有望今年在中國(guó)獲批上市。VEGF抑制劑阿柏西普廣泛用于新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞后黃斑水腫（RVO）、糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）、病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的一線治療，2024年全球銷售額達(dá)95.54億美元。

       值得一提的是，博安生物計(jì)劃通過“腫瘤免疫+抗體偶聯(lián)藥物”（IO+ADC）開發(fā)策略，聯(lián)合公司自有的PD-1抑制劑和VEGF抑制劑，積極探索聯(lián)用機(jī)會(huì)，以提升現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的療效、增強(qiáng)管線價(jià)值、提高創(chuàng)新藥的臨床開發(fā)成功率。

       結(jié)語(yǔ)

       總體來看，博安生物的商業(yè)模式本質(zhì)上構(gòu)建了一個(gè)“自我供血型”研發(fā)閉環(huán)，管線布局也展現(xiàn)出了“本土深耕+國(guó)際突破”的雙重特征。

       博安生物這種“仿創(chuàng)結(jié)合”的組合策略、“以短養(yǎng)長(zhǎng)”的財(cái)務(wù)策略，為行業(yè)提供了Biotech向Biopharma轉(zhuǎn)型的可行性范本。

參考資料

1.博安生物的財(cái)報(bào)、公告、官微

2.華安證券、浙商證券研報(bào)