12月16日,根據(jù)CDE官網(wǎng)公示,燁輝醫(yī)藥申報(bào)的新型、高選擇性的口服Menin抑制劑BN104片擬納入突破性治療,適應(yīng)癥:治療攜帶KMT2A重排和/或NPM1突變的復(fù)發(fā)/難治性急性白血病。
混合譜系白血?。∕LL,也稱為MLL1或KMT2A)基因重排發(fā)生在約10%的急性白血病中,在嬰兒急性白血病中尤其常見(jiàn),占嬰兒急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)病例的約70%。MLL融合涉及80多個(gè)伴侶基因,六個(gè)主要伴侶基因約占80%,包括AF4、AF6AF9、AF10、ENL和ELL。MLL融合蛋白增強(qiáng)增殖并阻止造血分化,最終通過(guò)HOXA和MEIS1基因的失調(diào)驅(qū)動(dòng)白血病的發(fā)展。MLLr白血病是高危白血病類型之一,具有侵襲性,對(duì)治療有抵抗力,早期復(fù)發(fā)率高,5年生存率僅為約35%。
Menin和MLLr之間的相互作用對(duì)于MLLr驅(qū)動(dòng)的白血病的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。最近的研究還揭示了Menin-MLL1 野生型(wt)相互作用在NPM1突變型AML中的重要性。阻斷Menin-MLL相互作用已被證明有望成為治療MLL相關(guān)急性白血病和NMP1突變型AML的突破性治療方法。
從燁輝醫(yī)藥官網(wǎng)消息可知,BN104可用于治療具有重排混合譜系白血病(MLLr)基因的急性白血病或NPM1突變的急性髓細(xì)胞白血病,具有優(yōu)異的類藥性質(zhì),在MV4-11異種移植小鼠模型中表現(xiàn)出良好的療效。此外,BN104對(duì)于hERG幾乎不存在抑制作用(IC50大于100μM)。
參考文獻(xiàn)
1、燁輝醫(yī)藥官網(wǎng)
2、Discovery of A Novel Menin-MLL Inhibitor for Potential Treatment of MLLrLeukemias and NPM1c AML
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