在剛剛開始的2025年，和黃醫(yī)藥的一系列動作都在反復傳達一個訊息，即“歸核聚焦”。這里牽涉到一個問題，和黃醫(yī)藥的核心業(yè)務究竟是什么，又要聚焦到何處？要回答這個問題，需要把時間撥回到本世紀初從頭說起。

       三十年河東，三十年河西

       當前的和黃醫(yī)藥，已有多款創(chuàng)新藥在手，并已取得不錯的銷售業(yè)績，以至于很多人都不知道，成立初期的和黃醫(yī)藥曾立志于讓中藥走向世界。

       時間回溯至2000年，李嘉誠旗下的和記黃埔斥資2億，成立了和黃醫(yī)藥。以和黃醫(yī)藥為載體，“首富”開始大力布局攻城掠地。

       短短幾年間，便布局了一盤幾近完美的棋局：2001年，和黃醫(yī)藥與上海市藥材公司旗下上海中藥一廠合資成立了上海和黃藥業(yè)；2003年底，和黃醫(yī)藥進一步與同仁堂集團總部合作，共同成立了一家合資企業(yè)，由同仁堂與和黃各占49％股權(quán)；2004年，和記黃埔與廣州白云山正式合作，成立合資公司白云山和黃中藥。

       在“首富”的設想中，華北由同仁堂和記主打，華東由上海和黃沖鋒，而華南由白云山和黃壓陣，并明確定調(diào)：中藥將是和記黃埔的第六大支柱產(chǎn)業(yè)。

       但隨著后來對中國Biotech影響深遠的“傳奇女王”杜瑩加入和黃醫(yī)藥，“首富”的構(gòu)想被全盤打散，開始轉(zhuǎn)投創(chuàng)新藥的研發(fā)。在杜瑩的操刀之下，和黃醫(yī)藥推動了8款新藥進入臨床，創(chuàng)下多個行業(yè)第一，與寶潔、默克、禮來等達成了一系列BD交易，重心漸漸偏離了中藥方向。

       時至今日，同仁堂和黃早已不見蹤影，白云山和黃于2021年以1.69億美元的價格賣給了德福資本旗下GL Mountrose Investment Two Limited；而今，終于輪到上海和黃。

       2025年的第一天，和黃醫(yī)藥一紙公告宣告正式與中藥資產(chǎn)進行戰(zhàn)略切割，以6.08億美元（約合45億元人民幣）的價格，出售其在上海和黃藥業(yè)的45%股權(quán)。交易的買方分別為金浦健服投資管理和上海醫(yī)藥。交易完成后，和黃醫(yī)藥將僅持有上海和黃藥業(yè)5%的股權(quán)，而上海醫(yī)藥將成為上海和黃的實際控制人，持股比例達60%。

來源：和黃醫(yī)藥公告

       雖然和黃醫(yī)藥剝離中藥資產(chǎn)的決心早已昭然，但真要剝離上海和黃也需要很大的魄力，因為上海和黃實在太賺錢了，妥妥的“現(xiàn)金奶牛”。

       上海和黃前身為上海中藥制藥一廠，其核心產(chǎn)品為獨家的麝香保心丸年，銷售額近30億元，已成為中國治療冠心病適應癥領域的第二大中成處方藥，占比達22%。2021年、2022年及2023年，上海和黃藥業(yè)的收入分別為3.326億美元、3.706億美元及3.855億美元，麝香保心丸營收常年占據(jù)總營收的90%左右。多年來，和黃醫(yī)藥已經(jīng)從上海和黃身上獲得超3.7億美元股息。

       對和黃醫(yī)藥來說，來自上海和黃的收益支撐著其多年的創(chuàng)新藥支出，居功至偉。如今的剝離，后續(xù)的產(chǎn)品能否替代得了麝香保心丸發(fā)揮的作用？

       全面擁抱創(chuàng)新藥

       1月13日，和黃醫(yī)藥的核心創(chuàng)新藥之一賽沃替尼獲批新適應癥，用于治療間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。本次獲批也意味著賽沃替尼在中國新的標簽適應癥擴展至覆蓋初治患者，成為一線用藥。

       此前，賽沃替尼于2023年首次進入醫(yī)保目錄，2023年全年營收4610萬美元，增長12%。其中，第二、第三和第四季度的銷售額大幅高于納入國家醫(yī)保目錄前的2022年同期，銷量增長104%。

       有了一線適應癥，賽沃替尼將更上一層樓。并且，更為重磅的適應癥還在后頭。

       賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼作為針對三代EGFR-TKI耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）臨床策略，有望克服MET介導的EGFR-TKI獲得性耐藥，目前和黃醫(yī)藥開展多項相關臨床研究，包括SACHI、SAVANNAH和SAFFRON研究。根據(jù)這些臨床試驗的支持顯示，賽沃替尼+奧希替尼無論在三代EGFR-TKI耐藥后MET擴增的NSCLC用藥方案中，還是相比使用ADC或免疫療法治療EGFRm NSCLC中都展示出了雙口服、療效及速度優(yōu)勢。

SAVANNAH研究結(jié)果與非頭對頭對比

來源：和黃醫(yī)藥官網(wǎng)

       作為和黃醫(yī)藥的核心支柱呋喹替尼，實力超群。

       呋喹替尼于2018年在中國獲批之后，又先后于2023年11月、2024年6月、2024年9月分別在美國、歐盟、日本獲批。

       獲批之后，由于首發(fā)效應，呋喹替尼在國內(nèi)三線結(jié)直腸癌市場中已處于領導地位。自2020年1月呋喹替尼獲納入國家醫(yī)保目錄后，銷售額實現(xiàn)了大幅增長，從2020年的3370萬美元增長至2023年的1.08億美元，國內(nèi)市場占有率達到了47%。

       呋喹替尼的海外市場權(quán)益由武田于2023年1月獲得。在美國獲批之后，呋喹替尼銷售大超預期，4L+轉(zhuǎn)移瘤不可切除的同時性晚期結(jié)直腸癌市占率達到29%，3L+轉(zhuǎn)移瘤不可切除的同時性晚期結(jié)直腸癌市占率達到10%，2024年前三季度的海外銷售額約2.03億美元。

2019-2024年上半年呋喹替尼國內(nèi)銷售額

來源：華泰證券研報

       索凡替尼是中國歷史上第一個獲批用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）的自主創(chuàng)新藥。這是一種VEGFR/FGFR/CSF-1R靶點小分子抑制劑，分別于2020年和2021年在中國獲批用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（ep-NETs）和胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（p-NETs），成為首個獲批用于治療所有部位來源的NETs的藥物。

       盡管在研發(fā)上，索凡替尼走了一些彎路，但這并不妨礙其在國內(nèi)取得優(yōu)異的銷售成績。2023年，索凡替尼營收4390萬美元，在國內(nèi)市場達到了21%的市場份額，超過了同類競品索坦和達非妥。

       在NET適應癥外，索凡替尼還開啟了胰腺癌的II/III期臨床研究。

       從上述收入來看，和黃醫(yī)藥的“替尼三將”已經(jīng)大幅超越了上海和黃帶來的分紅。而如今賣掉上海和黃收入的45億元，將極大地加快和黃醫(yī)藥后續(xù)管線的步伐。

       未來之星

       和黃醫(yī)藥后續(xù)管線中索樂匹尼布被寄予厚望。

       索樂匹尼布為全球第二款Syk抑制劑，和黃醫(yī)藥已在2024年1月向國家藥監(jiān)局遞交了二線治療免疫性血小板減少癥（ITP）的上市申請，并在2024年5月在國內(nèi)啟動了二線治療溫抗體型自身免疫性貧血（wAIHA）的III期臨床，以及在早期臨床中探索其治療血液瘤的潛力。

       Syk廣泛表達于巨噬細胞、B細胞等造血細胞，位于信號通路的上游，能夠促進炎癥因子的分泌，并且在B細胞的增值分化中發(fā)揮重要作用，是ITP、wAIHA等自免疾病以及血液瘤的重要靶標，有望成為自免疾病治療新通路。

索樂匹尼布的作用機制

來源：東方證券研報

       競爭格局方面，全球同靶點藥物中索樂匹尼布的開發(fā)進度僅次于福他替尼，其他競品仍處于早期臨床階段，福他替尼尚未在中國獲批。

       與福他替尼相比，索樂匹尼布對Syk的選擇性更高，對其他靶點的相對親和力更低，在低于Syk的IC50時，索樂匹尼布僅抑制1種激酶而福他替尼抑制不少于24種激酶。高選擇性使索樂匹尼布的脫靶毒性更低，具備更優(yōu)的安全性潛力。

       根據(jù)IQVIA的分析，全球/中國現(xiàn)存ITP患病人數(shù)約為52/25萬，每年新發(fā)患者約為6/4萬，且近年整體發(fā)病率呈升高趨勢。索樂匹尼布為先行者之一，不僅有望在國內(nèi)取得先發(fā)優(yōu)勢，還有望成為全球范圍內(nèi)的Best-in-class。

       在wAIHA適應發(fā)方面，索樂匹尼布在2024年6月發(fā)表的嗯II期臨床結(jié)果顯示，其治療原發(fā)性wAIHA的0-24周總應答率為66.7%，持續(xù)應答率為47.6%，顯著優(yōu)于安慰劑組，非頭對頭比較優(yōu)于福他替尼。

索樂匹尼布治療wAIHA的機制

來源：東方證券研報

       值得關注的是，索樂匹尼布目前還“待字閨中”，今年獲得出海的可能性較大。

       結(jié)語

       綜上所述，我們看到，在不同的歷史時期，和黃醫(yī)藥的核心業(yè)務是變化的，并且在相當長的一段時間內(nèi)，甚至是模糊的，這也直接反映了中國醫(yī)藥發(fā)展歷程的曲折。但好在歷史前進的方向總算在磨礪中尋找到了正確的方向，中國的Biotech正在不斷向世界最強發(fā)起挑戰(zhàn)。作為老牌Biotech，和黃醫(yī)藥沖鋒在前，收獲了很多不錯的經(jīng)驗，為后來的新生Biotech指明了前進的道路，不愧為“帶頭大哥”。在歸核聚焦之后，和黃醫(yī)藥擁有更強的資金實力，管線的進展也將大幅加快，成長的速度或?qū)⒃偬嵋粋€量級。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。

       參考資料

       1.和黃醫(yī)藥官網(wǎng)、年報、公告等

       2.東方證券、華泰證券研報等

       3.《和黃醫(yī)藥出售中藥資產(chǎn)，45億元交易款項投向何處？》，V觀財報，2025-01-03

       4.《李嘉誠的“中藥夢”不做了》，界面新聞，2025-01-02

       5.《李嘉誠退出，和黃藥業(yè)一舉賣了45億》，投資界，2025-01-06