“CRO公司，尤其是從事早期新藥研發(fā)的CRO公司，從幕后走向臺(tái)前，將是一個(gè)趨勢，CRO和Biotech的界限將變得模糊。”——百奧賽圖董事長沈月雷博士。

     2019年，沈月雷博士提出了“千鼠萬抗”計(jì)劃，試圖將百奧賽圖從一家以提供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為主的CRO公司轉(zhuǎn)變?yōu)橐患乙钥贵w開發(fā)為主的生物醫(yī)藥企業(yè)，2020年計(jì)劃正式啟動(dòng)。

      五年時(shí)間過去，在競爭激烈且充滿變數(shù)的生物醫(yī)藥賽道上，這一戰(zhàn)略是否驗(yàn)證了其商業(yè)價(jià)值？百奧賽圖是否從“賣小鼠”的CRO公司轉(zhuǎn)型成為全球新藥研發(fā)的“源頭”？

　　“千鼠萬抗”的戰(zhàn)略邏輯

　　2009年，從美國回來的沈月雷博士在中關(guān)村生命科學(xué)園成立了百奧賽圖。

　　成立初期，公司主要聚焦基因編輯技術(shù)服務(wù)，憑借團(tuán)隊(duì)過硬的專業(yè)能力，很快嶄露頭角。2011年，百奧賽圖開發(fā)出基于ESC/HR的基因編輯技術(shù)平臺(tái)，并迅速向首個(gè)客戶提供服務(wù)，自此開啟了基因編輯業(yè)務(wù)的征程。經(jīng)過多年深耕，百奧賽圖在基因編輯服務(wù)領(lǐng)域成績斐然，建立起成熟技術(shù)平臺(tái)與專業(yè)服務(wù)體系，完成超過4900個(gè)基因編輯大/小鼠及細(xì)胞系項(xiàng)目。然而，隨著基因編輯CRO服務(wù)競爭日益激烈，沈月雷博士意識(shí)到，若缺乏高標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物房支撐，未來將在角逐中陷入劣勢。

　　2014年末，他果斷決策，在江蘇海門布局建設(shè)自己的動(dòng)物中心，為公司后續(xù)成為“中國鼠王”奠定基礎(chǔ)。隨著PD-1掀起的免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)熱潮，百奧賽圖憑借基因編輯技術(shù)優(yōu)勢，將模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)規(guī)模提升了一個(gè)檔次。2019年，百奧賽圖在小鼠模型定制化服務(wù)領(lǐng)域占據(jù)9.2%市場份額，位居第一；在定制繁育服務(wù)市場領(lǐng)域占據(jù)5.3%，位居第三；在非CMC臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)市場領(lǐng)域占據(jù)38.6%市場份額，位居第一。盡管彼時(shí)模式動(dòng)物銷售開展得如火如荼，但沈月雷博士深知這個(gè)市場整體規(guī)模有限。

　　2019年，百奧賽圖毅然推出“千鼠萬抗” 計(jì)劃，開啟從模式動(dòng)物銷售向創(chuàng)新藥研發(fā)的轉(zhuǎn)型。從技術(shù)層面看，傳統(tǒng)研發(fā)模式下，單一靶點(diǎn)研究不僅耗費(fèi)大量人力、物力和時(shí)間，且成功率低。而“千鼠萬抗”計(jì)劃通過構(gòu)建大規(guī)?；蚓庉嬓∈竽Ｐ?，能夠同時(shí)對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)研究，極大提升靶點(diǎn)驗(yàn)證的效率與準(zhǔn)確性，數(shù)據(jù)顯示，該計(jì)劃可將從臨床前發(fā)現(xiàn)到PCC所需時(shí)間，由平均5.5年大幅縮減至12至18個(gè)月。

　　“千鼠萬抗”藥物開發(fā)流程

　　在商業(yè)模式上，正如沈月雷所說：“賣老鼠是一次性收入，而提供候選抗體藥物分子，會(huì)是指數(shù)型增長。” 傳統(tǒng)的模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)雖然能夠帶來一定的收入，但增長空間有限，而提供候選抗體藥物分子，一旦研發(fā)成功并與藥企達(dá)成合作，不僅可以獲得前期的研發(fā)服務(wù)費(fèi)用，還可能在后續(xù)的藥物上市銷售中獲得里程碑付款和銷售分成。

　　同時(shí)，“千鼠萬抗”計(jì)劃也是百奧賽圖基于自身發(fā)展優(yōu)勢的戰(zhàn)略延伸。這期間，百奧賽圖成功打造全人抗體/TCR系列平臺(tái)RenMice，構(gòu)建了全人源單抗平臺(tái)RenMab、共輕鏈雙抗和雙抗ADC平臺(tái)RenLite、全人納米抗體平臺(tái)RenNano、全人TCR平臺(tái)RenTCR、類TCR抗體平臺(tái)RenTCR-mimic等。依托這些技術(shù)平臺(tái)，加之自身在模式動(dòng)物領(lǐng)域積累的資源，“千鼠萬抗”計(jì)劃的推出也就順理成章了。

　　從虧損到盈利的關(guān)鍵跨越

　　在“千鼠萬抗”計(jì)劃的推進(jìn)下，百奧賽圖開啟了從“賣鏟子”到親自下場“掘金”的轉(zhuǎn)型之旅。然而，這一特殊發(fā)展模式在引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛爭議的同時(shí)，研發(fā)費(fèi)用急劇攀升。2020年-2023年，百奧賽圖的研發(fā)費(fèi)用分別達(dá)到2.76億元、5.59億元、6.99億元及4.74億元。高額研發(fā)投入猶如一個(gè)深不見底的“無底洞”，盡管百奧賽圖營業(yè)收入連年實(shí)現(xiàn)大幅增長，卻依舊難以填補(bǔ)巨大的資金缺口，實(shí)現(xiàn)收支平衡。

　　2021年至2023年，公司凈利潤分別為-5.46億元、-6.02億元和-3.83億元。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2024年。百奧賽圖發(fā)布的2024年業(yè)績預(yù)告顯示，2024年全年凈利潤約2000萬元至4000萬元，實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。其中，營業(yè)收入9.69億元至9.89億元，同比增加約35.2%至38.0%；研發(fā)費(fèi)用約3.12億元至3.32億元，同比減少約30.1%至34.3%。

　　這一華麗轉(zhuǎn)身，背后離不開“千鼠萬抗”計(jì)劃的穩(wěn)步推進(jìn)。自2020年3月啟動(dòng)以來，“千鼠萬抗”計(jì)劃取得了階段性成果：計(jì)劃針對(duì)1000余個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行抗體制備，截至2024年6月底，百奧賽圖基于RenMab小鼠平臺(tái)完成了近700個(gè)靶點(diǎn)的單抗藥物篩選、基于RenLite小鼠平臺(tái)完成了200余個(gè)TAA靶點(diǎn)的雙抗藥物篩選以及數(shù)十個(gè)非TAA靶點(diǎn)的雙抗藥物篩選、基于Reno Nano小鼠平臺(tái)完成了少量靶點(diǎn)的納米抗體藥物篩選，構(gòu)建起擁有數(shù)十萬個(gè)抗體分子序列的“貨架”。除部分因基因敲除致死或成藥性不佳的靶點(diǎn)未立項(xiàng)外，“千鼠萬抗”計(jì)劃前期目標(biāo)基本達(dá)成。

　　這帶來兩方面積極變化。一方面“千鼠萬抗”計(jì)劃進(jìn)入新階段，所需研發(fā)資金顯著減少，這不僅極大改善了百奧賽圖的財(cái)務(wù)狀況，還使得公司能夠精準(zhǔn)聚焦，將資源集中投入到前景明朗的項(xiàng)目之中，提升研發(fā)效率。另一方面，抗體發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)獲得更多海外客戶的認(rèn)可，對(duì)外轉(zhuǎn)讓的抗體分子數(shù)量快速增加，銷售收入快速增長的同時(shí)，毛利率維持較高水平。截至2024年6月底，百奧賽圖已累計(jì)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)/合作的抗體分子項(xiàng)目達(dá)到44個(gè)。

　　2024上半年，抗體開發(fā)業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營收1.18億元，同比增長34%，毛利率91%，占總營收的比重提升到28.82%。除早期階段達(dá)成抗體分子合作開發(fā)以外，百奧賽圖也通過內(nèi)部臨床藥物研發(fā)平臺(tái)（全資子公司祐和醫(yī)藥）將部分候選藥物推進(jìn)至 IND或臨床研究階段，以尋求更廣泛的合作機(jī)會(huì)。目前已擁有10個(gè)管線產(chǎn)品，其中5個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段。

　　百奧賽圖研發(fā)管線

　　從持續(xù)虧損到首次盈利，百奧賽圖的“千鼠萬抗”計(jì)劃完成了從大規(guī)模投入到成果轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵過渡，初步驗(yàn)證了該商業(yè)模式的可行性。

　　從“賭對(duì)”到“持續(xù)贏”

　　百奧賽圖的階段性盈利雖驗(yàn)證了“千鼠萬抗”計(jì)劃的初步可行性，但其長期價(jià)值仍取決于商業(yè)化能力的持續(xù)釋放。

　　首先是基因編輯業(yè)務(wù)，基因編輯平臺(tái)是百奧賽圖的業(yè)務(wù)基石，但其市場天花板清晰——近年依賴服務(wù)單價(jià)不斷提升驅(qū)動(dòng)增長，收入增速逐年下降，占總營收的比重也降低到10%以下。盡管技術(shù)壁壘支撐單價(jià)上漲，但CRO競爭加劇下，漲價(jià)空間趨近飽和，業(yè)務(wù)增長逐漸觸及瓶頸。

　　臨床前藥理藥效評(píng)價(jià)板塊以基因編輯和模式動(dòng)物平臺(tái)為依托，憑借持續(xù)擴(kuò)充的動(dòng)物模型資源，深耕境外藥效檢測市場，在2021年-2023年間，實(shí)現(xiàn)了高達(dá)35.32%的年復(fù)合收入增長率。但2024年上半年，面對(duì)日趨白熱化的市場競爭，被迫下調(diào)服務(wù)單價(jià)，收入首次下滑。

　　模式動(dòng)物銷售是百奧賽圖的核心現(xiàn)金流支柱，得益于海外市場的持續(xù)開拓，靶點(diǎn)人源化鼠銷量一路飆升，2021年-2023年間，該板塊年復(fù)合收入增長率高達(dá)59.26%，占總營收的比重也達(dá)到了42.86%。以上三個(gè)板塊雖然為源源不斷地為百奧賽圖輸送現(xiàn)金流，然而其增長天花板卻十分明顯。尤其在國內(nèi)CRO行業(yè)競爭愈發(fā)激烈，市場高度內(nèi)卷，海外市場又受政策變動(dòng)、地緣政治等不確定性風(fēng)險(xiǎn)因素沖擊的情況下，難以撐起其未來的想象空間。

　　因此，基于 “千鼠萬抗”計(jì)劃構(gòu)建的抗體開發(fā)業(yè)務(wù)，便承載起百奧賽圖立志成為中國 “再生元”的宏偉愿景。而“千鼠萬抗”計(jì)劃能否持續(xù)轉(zhuǎn)化為收入，取決于能否持續(xù)產(chǎn)出高價(jià)值的抗體分子以獲取合作收益。但與AI制藥一樣，該計(jì)劃只是解決了部分篩選效率的問題，無法解決最核心的“成藥性”問題。為此，百奧賽圖采用更加開放且靈活的商務(wù)模式，與全球合作伙伴共享資源，其技術(shù)平臺(tái)和抗體及ADC分子已獲得包括MNC在內(nèi)的眾多藥企和生物技術(shù)企業(yè)的認(rèn)可，當(dāng)前可披露交易總額約達(dá)上百億元。另一方面，百奧賽圖的自研管線均處于臨床中早期階段，距離上市與商業(yè)化仍有漫長的路要走。

　　不過，百奧賽圖無需急于通過賣藥盈利，憑借自身掌握的高效藥物發(fā)現(xiàn)工具，借助對(duì)外授權(quán)或聯(lián)合開發(fā)的方式，可以加速管線價(jià)值的變現(xiàn)，這或許是一條不錯(cuò)的持續(xù)變現(xiàn)路徑。當(dāng)然，百奧賽圖盈利可持續(xù)性仍面臨考驗(yàn)，管線價(jià)值、財(cái)務(wù)壓力、海外市場等問題仍是這場“賭局”下半場的關(guān)鍵變量。只有找到降本增效與創(chuàng)新突破之間的平衡點(diǎn)，百奧賽圖才有望實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍，在競爭中站穩(wěn)腳跟。

　　結(jié)語

　　百奧賽圖用五年時(shí)間證明，“千鼠萬抗”并非一場豪賭，而是基于技術(shù)積累與市場洞察的戰(zhàn)略選擇。其從“賣小鼠”到“賣抗體”的轉(zhuǎn)型，不僅重塑了自身商業(yè)模式，也為不斷“內(nèi)卷”的CRO行業(yè)找到了一條全新路徑。